Analisi delle pubblicazioni sul cancro del polmone in Archivos de Bronconeumología 2 anni dopo la designazione dell’anno SEPAR del cancro del polmone

Il carcinoma broncogeno (BC) è il tumore più frequente e quello che comporta la più alta mortalità per cancro sia nel mondo che in Spagna1. 1 È stato il tumore del XX secolo, poiché, mentre all’inizio di questo secolo era un’entità estremamente rara, negli ultimi decenni è stato il tumore più frequentemente diagnosticato e ha generato il maggior numero di morti all’anno in tutto il mondo (circa 900.000) e nel nostro paese (circa 18.000 morti all’anno). In Spagna, i dati sulla mortalità legata al BC sono disponibili dal 19512 , e dal 1990 le malattie cardiovascolari sono stati superati dal cancro come la principale causa di morte in Spagna3 . 3 Questo aumento è dovuto principalmente all’uso diffuso del tabacco, così che il tasso di mortalità per cancro ai polmoni è aumentato negli ultimi 30 anni del 224% negli uomini e del 331% nelle donne. Tra gli uomini, BC è la principale causa di morte per cancro4, che rappresenta il 23% di tutte le morti da neoplasie, seguita a grande distanza dal cancro della prostata e del colon5. Tra le donne spagnole, la mortalità per BC è aumentata da 3,3 per 100.000 abitanti nel 1973 a 6,4 nel 1997, con un aumento dell’1,5% dal 1988, e questa neoplasia è la sesta causa di mortalità per cancro. Tuttavia, in questo sottogruppo il grande aumento dei fumatori (dal 17% nel 1978 al 27% nel 19976) fa presagire un chiaro aumento dell’incidenza nei prossimi anni.

I registri spagnoli hanno formato, insieme ad altri registri europei, la Rete europea dei registri del cancro (ENCR), che raccoglie informazioni sulla prevalenza e la mortalità per cancro nell’Unione europea (UE). Secondo le stime di prevalenza nell’UE, nel 1990 BC era il tumore più frequente negli uomini sia in Spagna e nel resto dei paesi membri (51,7 casi/100.000 abitanti in Spagna rispetto a 55,6 casi/100.000 abitanti nell’UE); tuttavia, nelle donne, mentre nell’UE era al terzo posto, in Spagna era al dodicesimo posto7,8 (3,4 casi/100.000 abitanti in Spagna rispetto a 10,4 casi/100.000 in UE).Per quanto riguarda l’istologia del BC, in Spagna predominano chiaramente i tumori epidermoidi, seguiti da adenocarcinomi e tumori a piccole cellule, anche se gli adenocarcinomi sono più frequenti nelle donne9,10. Questa distribuzione è diversa da quella di altri paesi, ma, come altrove, la frequenza del BC epidermoide sta diminuendo e quella dell’adenocarcinoma sta aumentando.11-13.

Il tasso di mortalità varia da studio a studio. Nel registro UE del 19907, era di 46,2 casi/100.000 nella popolazione maschile spagnola e di 3,5 casi/100.000 nella popolazione femminile. Il tasso di mortalità per questa neoplasia è aumentato significativamente negli ultimi anni, da 31,4 per 100.000 abitanti nel 1973 a 58,6 nel 19975. C’è una tendenza all’aumento della mortalità BC, che è molto più pronunciato tra gli uomini, poiché14 mentre negli uomini il tasso di mortalità è aumentato da 8,6 casi/100.000 abitanti nel 1951 a 47,7 casi/100.000 abitanti nel periodo 1990-1995, nelle donne è rimasto abbastanza stabile.

Negli ultimi anni c’è stato un grande progresso nella conoscenza dei meccanismi coinvolti nella carcinogenesi del BC (biologia molecolare), nelle tecniche diagnostiche, comprese le tecniche di imaging (tomografia assiale computerizzata di ultima generazione, tomografia a emissione di positroni, ecc) e nuove tecniche endoscopiche (ultrasonografia endobronchiale e ultrasonografia endoscopica, tra gli altri), e in nuovi trattamenti, principalmente in chemioterapia neoadiuvante e protocolli di radioterapia. Tuttavia, poco è migliorato nella prognosi di questa malattia, in cui c’è una bassa percentuale di casi chirurgici (circa il 15-20%) e si mantengono bassi tassi di sopravvivenza a 3 e 5 anni.

Con tutte queste premesse, dalla Società Spagnola di Pneumologia e Chirurgia Toracica (SEPAR) si è deciso di stabilire il 2005 come Anno del Cancro del Polmone. Gli obiettivi fondamentali di questa scelta, come era successo negli anni precedenti con la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO; 2002), l’asma (2003) e la polmonite (2004), erano 2: sensibilizzare tutti gli specialisti e i medici di base sul grave problema di salute pubblica posto da questa malattia e, forse più importante, allertare i media sociali e politici sull’importanza di questa malattia dal punto di vista epidemiologico.

L’anno del cancro al polmone 2005 è stato un periodo intenso, pieno di attività, e ha avuto un impatto significativo sui diversi gruppi medico-sanitari e sociali, sulle amministrazioni, sui media e sulla società in generale, con un bilancio finale molto positivo. La prima attività pubblica relativa a questa campagna ha avuto luogo all’inizio di dicembre 2004 a Barcellona, dove i responsabili dell’iniziativa, il Comitato Organizzatore dell’Anno e il Consiglio di Amministrazione di SEPAR e della Fondazione Respira, hanno presentato ai rappresentanti dell’industria farmaceutica il progetto della campagna, che si è concretizzato nel corso del 2005.

La mostra itinerante come nodo della campagna ha avuto una ripercussione molto positiva, suscitando l’interesse del pubblico in generale, dei media, dell’amministrazione e di diversi gruppi, che hanno visto in essa uno strumento per informare ed educare i cittadini su temi come il fumo e il cancro ai polmoni. Durante tutto il 2005 è stata visitata da più di 60.000 persone provenienti da tutta la Spagna.

Per la mostra itinerante dell’Anno del cancro ai polmoni, è stato scelto come modello il disegno di una sigaretta gigante come tenda, facendo appello al fatto che più del 90% dei casi di BC sono causati dal fumo. Il fatto che la Giornata Mondiale del Cancro del 2005 sia stata dedicata al cancro ai polmoni, la cosiddetta “legge sul tabacco” e le campagne di prevenzione lanciate da diverse comunità sono state anch’esse rilevanti.

L’Anno del Cancro ai Polmoni ha significato un’importante collaborazione tra SEPAR e la Fondazione Respira con altre entità come l’Associazione Spagnola Contro il Cancro, il Ministero della Salute e dei Consumi e i dipartimenti della salute di diverse comunità autonome. Infine, durante questo periodo, si sono rafforzati i legami tra le società scientifiche e i diversi gruppi e amministrazioni, poiché i rappresentanti delle società di pneumologia di ogni comunità hanno collaborato con i ministeri regionali e i dipartimenti di salute pubblica. La tabella I elenca tutte le attività che includevano qualche aspetto del tema dell’Anno del cancro ai polmoni 2005, le uscite della mostra itinerante (tenda delle sigarette) e altre iniziative.

Lo scopo di questo articolo è quello di analizzare il riflesso della designazione dell’anno del cancro del polmone nella rivista della nostra società, per cui è stato analizzato il numero di pubblicazioni relative al BC in Archives of Bronchopneumology durante gli ultimi anni.

A questo scopo, abbiamo utilizzato il motore di ricerca elettronico di Archivos de Bronconeumología sul sito della SEPAR. Usando l’opzione di ricerca avanzata, abbiamo raccolto tutti gli articoli che includevano i termini “cancro del polmone” o “carcinoma broncogeno” nel titolo o nell’abstract. Il periodo di analisi scelto è stato da gennaio 2001 ad aprile 2007. Il numero iniziale di articoli risultanti era 114, ma, come è successo in altre ricerche simili, il risultato finale non era definitivo, poiché, da un lato, c’erano articoli che non erano legati al BC (in alcuni casi hanno trattato altre entità come sarcoidosi, BPCO, malattia di Wegener, malattie polmonari cistiche, ecc.) e, d’altra parte, c’erano alcuni lavori che, pur riferendosi a questo argomento, non sono stati inclusi nella lista iniziale perché usavano (nel titolo o nell’abstract) termini non collegati a questa ricerca, o perché si riferivano direttamente a un tipo specifico di tumore polmonare o, in alcuni casi, perché usavano altre parole come “metastasi polmonari”. Infine, dopo aver esaminato esaustivamente tutti i numeri della rivista da gennaio 2001 ad aprile 2007, il numero di articoli inclusi è stato di 100 (15-114).

La distribuzione degli articoli per anno di pubblicazione si riflette nella tabella II. È sorprendente che è proprio l’anno 2005 in cui il maggior numero di pubblicazioni relative a BC origine (n = 21), probabilmente in coincidenza con la designazione dell’anno del cancro del polmone. Questo aumento del numero di articoli non è stato riflesso nel 2006, che ha il minor numero di pubblicazioni (n = 11) relative a BC nel periodo analizzato. Tuttavia, nei primi 4 mesi del 2007, il numero di articoli è aumentato di nuovo in modo significativo, quasi eguagliando l’intero anno precedente.

La distribuzione secondo il tipo di articolo è riportata nella tabella III. Un dato di particolare interesse è che quasi il 50% degli articoli relativi a BC in questo periodo corrispondono a originali (n = 43). Da questi dati possiamo vedere il grande interesse di ricerca in BC in Spagna, che è evidente non solo in studi condotti da singoli ospedali, ma anche in studi multicentrici, come quelli promossi dal SEPAR Bronchogenic Carcinoma Cooperative Group (GCCB-S) o lo studio epidemiologico del cancro del polmone in Spagna (EpicliCP-2003), in cui 13 centri da 9 comunità autonome partecipato. Questo interesse di ricerca è più evidente negli ultimi 2 anni, dal momento che, da un lato, è proprio l’anno 2005 in cui è stato pubblicato il maggior numero di articoli originali (n = 12) e, d’altra parte, l’anno 2006, pur essendo l’anno in cui sono stati pubblicati meno articoli relativi a BC, ha la più alta percentuale di articoli originali in relazione al numero totale di articoli (più di 80%) di ogni anno.

In questo periodo, sono stati pubblicati 2 articoli relativi a tecniche e procedure (uno sulla lobectomia video-assistita attraverso il triangolo triangolare). lobectomia video-assistita attraverso il triangolo auscultatorio84 e un altro sull’utilità della puntura dell’ago sottile guidata dall’ecografia endoscopica nella diagnosi del carcinoma non a piccole cellule88), una normativa (valutazione del rischio chirurgico in BC36), 3 recensioni (nuovi obiettivi e strategie terapeutiche in BC93; inalazione di silice e BC100 e trattamento combinato con chemio-radioterapia in BC localmente avanzato103) e 3 articoli speciali (terminologia proposta per lesioni endobronchiali in pazienti con sospetta neoplasia bronchiale24; situazione epidemiologica e prognostica del cancro del polmone nel nostro ambiente27; e documento di consenso sulla stadiazione linfonodale intraoperatoria nella chirurgia BC102).

Il numero di articoli originali relativi alla BC pubblicati da gennaio 2005 ad aprile 2007 è alto (n = 20) se lo confrontiamo, durante un periodo simile, con quello che è successo con gli originali relativi all’asma115 (n = 7) o polmoniti116 (n = 7) dopo la designazione degli anni dell’asma (2003) e polmonite (2004), ma inferiore agli originali relativi alla BPCO117 (n = 32) dopo la designazione dell’anno della BPCO (2002).

Abbiamo anche analizzato le aree di conoscenza affrontate negli articoli pubblicati dal 2005, escludendo le “Clinical Notes” e le “Letters to the Editor”. I risultati sono riassunti nella tabella IV. La maggior parte degli articoli trattava aspetti epidemiologici (n = 7) e terapeutici (n = 7), seguiti da quelli che trattavano fattori prognostici (n = 4) e diagnostici (n = 3).

Tra gli studi epidemiologici si segnala lo studio multicentrico di Sánchez de Cos Escuín et al30 (EpicliCP-2003), Questo studio prospettico raccoglie informazioni da 9 comunità autonome e riflette alcuni dati rilevanti sulla situazione del BC in Spagna, come i tassi di incidenza (tra 42,4 e 61,8/100.000 negli uomini e tra 1,5 e 8,6/100.000 nelle donne), l’aumento della percentuale di BC nelle donne rispetto agli studi precedenti, il basso tasso di carcinomi operati (14,8%) e l’alto tasso di stadio IV (41,1%). Troviamo anche molto interessante lo studio GCCB-S che si riferisce alla situazione dei carcinomi bronchioloalveolari trattati chirurgicamente in Spagna,31 che rappresentano il 3% del totale, e le sue differenze rispetto al resto del BC resecato, con una maggiore frequenza di stadio Ip e con tassi di sopravvivenza a 5 anni chiaramente superiore al resto del BC (65 contro 53%).

Altri studi epidemiologici affrontare dati specifici da diverse regioni, come l’articolo speciale di Sánchez Hernández et al,27 che riassume la situazione del BC nel nostro ambiente. Allo stesso modo, sono stati pubblicati articoli che descrivono l’evoluzione della mortalità BC in Andalusia negli ultimi 25 anni25; le caratteristiche di BC nelle Asturie38, che sono simili a quelli osservati in altre aree, e le caratteristiche di BC diagnosticato in un ospedale universitario di Barcellona43, anche simile alla situazione generale in Spagna, con un aumento dell’incidenza nelle donne e nel lignaggio adenocarcinoma. Infine, nel campo dell’epidemiologia, è interessante il lavoro di Galán Dávila et al48, uno studio caso-controllo condotto nella zona di Alicante, che non mostra differenze, contrariamente a quanto è stato descritto in alcuni studi precedenti, in termini di rischio di sviluppare BC in un sottogruppo di popolazione altamente selezionato come i lavoratori dell’industria manifatturiera di calzature.

Per quanto riguarda i 7 studi pubblicati che affrontano il trattamento del BC, troviamo interessante lo studio di Padilla et al,47 che si riferisce ai modelli di chirurgia e mortalità negli stadi localizzati del BC; in questo studio, la sopravvivenza a 5 anni nello stadio IA era 81,4%, senza differenze trovate tra i casi in cui la dissezione linfonodale sistematica è stata eseguita e il resto. Due degli studi sul trattamento della BC sono stati condotti dal gruppo di chirurgia toracica dell’ospedale di Salamanca34,53. 34,53 Uno di essi si riferisce alla discrepanza del 13% tra il tipo di resezione eseguita rispetto a quella inizialmente prevista, con un numero maggiore di pneumonectomie rispetto a quelle previste a causa del coinvolgimento ilare; l’altro è uno studio comparativo dei risultati della lobectomia broncoplastica rispetto alla pneumonectomia. Degno di nota è anche l’articolo pubblicato dal GCCB-S sui parametri di rischio della chirurgia CB20, con un’alta incidenza di complicazioni postoperatorie (35,2%), di cui il 14,2% erano maggiori. La mortalità legata all’intervento chirurgico nei primi 30 giorni era del 6,8% ed era principalmente legata a complicazioni maggiori. Infine, vorremmo citare l’editoriale pubblicato da Freixenet e Rodríguez45 sugli aspetti conflittuali del trattamento chirurgico del BC (dissezione linfonodale sistematica o no nello stadio I; utilità delle resezioni segmentarie rispetto alle lobectomie nelle lesioni localizzate e periferiche; utilità della chemioterapia di induzione negli stadi II e III; trattamento di scelta nello stadio III, ecc).

Negli ultimi 2 anni, sono stati pubblicati 4 studi relativi ai fattori prognostici del BC. Il più recente, di Cañizares Carretero et al19, analizza la possibile influenza del ritardo chirurgico (dal momento in cui il paziente viene indirizzato alla chirurgia toracica fino all’intervento) sulla sopravvivenza nel BC e conclude che, anche se questo è 56 giorni (più lungo delle 4 settimane raccomandate dalla British Thoracic Society), non è visto come un fattore prognostico avverso in analisi multivariata. Altri due studi sono stati condotti dal servizio di chirurgia toracica dell’ospedale La Fe di Valencia. Uno di loro mostra che l’uso dei derivati del sangue nel BC in stadio Ip intervenuto manca di valore prognostico39 (a differenza di quello pubblicato in altri articoli); il secondo si riferisce ai fattori prognostici del BC non a piccole cellule in stadio T2N1M041, in cui gli autori hanno trovato il lignaggio come fattori prognostici a lungo termine, con migliore sopravvivenza dei tumori epidermoidi, e le dimensioni del tumore, in cui sono stati stabiliti 3 strati prognostici (5 cm). Infine, lo studio di Galbis Carvajal et al46 dimostra il valore prognostico dell’antigene carcinoembrionale nei lavaggi pleurici dalla cavità toracica dei pazienti con BC.

Tre articoli sono stati pubblicati negli ultimi anni sulla diagnosi e la stadiazione di BC. Due di loro menzionano tecniche broncoscopiche, entrambe del gruppo di Fernández Villar et al32,40, dell’Ospedale di Vigo. Il primo32 si riferisce all’utilità dell’aspirato bronchiale nel BC visibile per via endoscopica e conclude che il suo rapporto costo-efficacia non dipende dal fatto che viene eseguita prima o dopo un’altra tecnica endoscopica (spazzolatura bronchiale e biopsia), ma che se viene eseguita insieme (prima e dopo) il suo rendimento aumenta significativamente. Il secondo studio di questo gruppo40 riporta i predittori dell’esito della puntura transtracheale nelle adenopatie mediastiniche neoplastiche e conclude che la resa è maggiore nelle adenopatie più grandi (> 20 mm) e nelle adenopatie di carcinoma a piccole cellule. Il terzo studio in questa linea è di Martín de Nicolás et al49 e riporta l’importanza della stadiazione mediastinica sistematica tramite mediastinoscopia nelle donne con BC non a piccole cellule che stanno per essere sottoposte a chirurgia, con un’alta percentuale di positività totale (40,7%), che è significativamente più alta nella linea dell’adenocarcinoma.

Un altro articolo che vale la pena commentare è quello pubblicato da Abal Arca et al,28 in quanto affronta un aspetto di vitale importanza nel contesto sanitario: il costo ospedaliero della diagnosi BC. Dopo aver confrontato il costo medio della diagnosi BC su base ambulatoriale e ricoverato, si osserva una riduzione del 62% delle spese se il protocollo diagnostico viene eseguito su base ambulatoriale. Secondo questi risultati, ci sarebbe un risparmio significativo se i ricoveri ospedalieri non necessari per la diagnosi di BC sono stati evitati. Altre conclusioni dello studio sono il costo più elevato della diagnosi in carcinomi non a piccole cellule rispetto ai carcinomi a piccole cellule e stadi avanzati rispetto agli stadi localizzati.

Tra gli articoli che si riferiscono ad altri argomenti, spicca l’articolo speciale sulla terminologia proposta per le lesioni endobronchiali con sospetto CB24, che stabilisce una correlazione tra i termini descritti in broncoscopia secondo il grado di infiltrazione (gradi I, II o III) e la probabilità di carcinoma, così come la normativa SEPAR sulla valutazione del rischio chirurgico nella BC20 , basata su un “consenso di esperti, che affronta gli aspetti che devono essere presi in considerazione prima di eseguire una resezione polmonare per BC e che si riferiscono sia al paziente (aspetti generali e comorbidità, valutazione funzionale preoperatoria, test da sforzo, ecc.) e la chirurgia (tecnica anestetica, tipo di intervento e cure postoperatorie), per stabilire infine alcune raccomandazioni generali molto utili.

Negli ultimi anni alcuni aspetti della BC hanno conosciuto, come abbiamo detto, un importante sviluppo, ma questo non si è riflesso nelle pubblicazioni degli Archives of Bronchopneumology. Infatti, c’è una mancanza di articoli che si riferiscono a questioni di diagnosi precoce in BC (soprattutto dopo la recente pubblicazione dell’International Early Lung Cancer Action Program, ELCAP118,119) o studi relativi alla biologia molecolare di BC, poiché, nonostante il fatto che negli ultimi anni un gran numero di articoli sono stati pubblicati su questi argomenti in tutto il mondo (secondo alcune recensioni, circa 1.400 articoli tra il 1960 e 2005120),119 e che, secondo alcune recensioni, il numero di articoli su questi argomenti è aumentato a circa 1.400 tra il 1960 e 2005,120 e il numero di articoli sulla biologia molecolare di BC è aumentato a circa 1.400 tra il 1960 e 2005.400 articoli tra il 1960 e il 2005)120 , solo un articolo sperimentale è stato pubblicato nel nostro Journal nel periodo analizzato29 .

In questa revisione non abbiamo cercato di analizzare la qualità di tutti gli studi relativi al BC che sono stati pubblicati in Archivos de Bronconeumología, ma piuttosto di offrire una panoramica dell’impatto che la designazione del 2005 come l’anno del cancro del polmone ha avuto sul Journal. In questo senso, possiamo concludere che il numero di articoli pubblicati su questo argomento è aumentato significativamente negli ultimi due anni e mezzo, con un numero molto elevato di articoli originali che trattano gli aspetti più rilevanti di questa malattia, che è così prevalente e ha una prognosi così scarsa per il momento. Quindi la designazione dell’Anno del Cancro del Polmone 2005 ha avuto, a nostro parere, una grande rilevanza nello spirito scientifico e di ricerca del nostro paese che dovrebbe essere mantenuta negli anni seguenti.

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