Efficacia del micofenolato associato al metotrexato come trattamento di mantenimento della malattia polmonare interstiziale associata alla sclerosi sistemica | Archivos de Bronconeumología

Abbiamo letto con grande interesse l’articolo recentemente pubblicato da Espinosa et al.1 sull’efficacia della ciclofosfamide (CPM) come trattamento di mantenimento nella malattia polmonare interstiziale (ILD) associata alla sclerosi sistemica (SS). Questo articolo dimostra l’efficacia della CPM per controllare l’evoluzione del declino della funzione polmonare presente in questi pazienti con trattamenti superiori ai 12 mesi. Attualmente, la CPM è un potente immunosoppressore ed è considerata un trattamento di prima linea nella ILD associata alla sclerosi sistemica.2 Tuttavia, la CPM ha una lista considerevole di effetti avversi, tra i quali dobbiamo evidenziare le infezioni, a causa della loro frequenza, e la cistite emorragica e l’infertilità, a causa della loro gravità. Quest’ultimo effetto è uno dei più importanti, poiché la SS colpisce prevalentemente le donne in età riproduttiva. Il micofenolato mofetile (MMF), tuttavia, un eccellente immunosoppressore con un profilo di effetti avversi migliore del CPM, ha dimostrato di essere efficace nella ILD associata alla SS.3,4 Il metotrexato (MTX) è un farmaco utile nelle manifestazioni cutanee e articolari delle malattie autoimmuni ed è un’arma a doppio taglio nelle malattie polmonari interstiziali associate a questo gruppo di patologie: da un lato, ha dimostrato efficacia come trattamento di mantenimento, ma dall’altro esiste una ben descritta associazione dose-dipendente tra l’uso di MTX e la tossicità polmonare.

Vorremmo fornire la nostra esperienza con 5 pazienti con ILD associata a SS che hanno ricevuto un trattamento iniziale con boli di CPM endovena alla dose di 750 mg mensili per i primi 6 mesi, seguito da un regime trimestrale con una durata media del trattamento di 19,2±6,6 mesi. All’inizio del trattamento con la CPM, la capacità vitale forzata (FVC) era inferiore al 70% in 4 dei 5 pazienti e la capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) era gravemente depressa, con medie di 59,8%±10,7% e 31,8%±12,3%, rispettivamente. Dopo un anno di trattamento con la CPM, la differenza media in FVC e DLCO era 1,8±6,9 e 6,6±2,7, rispettivamente. Sebbene la CPM abbia stabilizzato la funzione polmonare di questi pazienti, la progressione clinica o la presenza di manifestazioni cutanee e articolari ci ha indotto a cambiare il regime di trattamento, sostituendo la CPM con il MMF associato a un dosaggio compreso tra 1,5 e 2,5 g/die e MTX in una singola dose settimanale compresa tra 5 e 10 mg, per via orale. Dopo un anno di trattamento, la differenza media in FVC era 3,2%±4,6%, mentre la differenza media in DLCO era 2,2%±3,9%. A differenza della monoterapia con CPM, i pazienti hanno presentato un miglioramento clinico nelle manifestazioni cutanee e articolari. Nessuno dei pazienti ha presentato effetti avversi gravi che hanno richiesto la sospensione del farmaco.

Quindi, l’associazione di MMF a dosi piene e MTX a basse dosi ha stabilizzato il deterioramento della funzione respiratoria con un’efficacia simile ai boli di CPM, oltre a migliorare i sintomi extrapolmonari di questi pazienti con un buon profilo di tolleranza e sicurezza.

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