Predigere il rischio di ricaduta del melanoma per migliorare la sopravvivenza

Il cancro della pelle è il tipo di tumore più comune nel mondo. È causata dalla crescita anormale e incontrollata delle cellule della pelle, che sono state alterate dalle radiazioni ultraviolette (UV) della luce solare o dei lettini abbronzanti. Tra questi, il meno frequente, ma il più aggressivo, è il melanoma. In particolare, si stima che ogni anno circa 5.500 persone in Spagna sviluppano un melanoma (dati dell’Osservatorio AECC) e più di 74.000 hanno un cancro della pelle non-melanoma.

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Il nome di questo tumore è legato alla sua origine, che è in cellule chiamate melanociti, e sono responsabili della produzione di melanina: il pigmento che dà colore alla nostra pelle durante l’abbronzatura e la protegge anche dai raggi ultravioletti.

Una delle principali sfide del melanoma è la sua capacità di invadere il tessuto sano circostante e diffondersi in altre parti del corpo. Ecco perché, oltre a far progredire i trattamenti, un’altra via di ricerca si concentra sulla prevenzione della diffusione delle cellule tumorali per evitare possibili ricadute dopo l’intervento chirurgico e anche per evitare possibili metastasi.

Melanoma e biopsia liquida

Prevedere le ricadute nel melanoma

In questo senso, spicca il progetto di ricerca condotto dal dottor Héctor Peinado. Hector Peinado, che ha una sovvenzione dall’AECC, che mira ad anticipare una ricaduta dopo l’intervento chirurgico in pazienti con melanoma.

Biopsia liquida: che cos’è?

Basandosi su una nuova procedura, come la biopsia liquida, questo gruppo di ricerca del Centro nazionale spagnolo di ricerca sul cancro (CNIO) è riuscito ad analizzare il liquido linfatico di pazienti che hanno subito un intervento chirurgico, che normalmente veniva scartato, per cercare tracce di cellule tumorali e informazioni sul tumore.

In questo fluido sono stati in grado di identificare piccole ”borse” o ”pacchetti” con informazioni (vescicole extracellulari), che le cellule tumorali espellono, per usarle come ”messaggeri” verso altre parti del corpo. Un meccanismo con cui riescono a diffondersi, portando alle metastasi.

Inoltre, questi ricercatori sono riusciti a rilevare dalle vescicole extracellulari mutazioni in un gene chiamato BRAF, che sono comuni nel melanoma e servono come indicatore del rischio di ricaduta.

Dr. Héctor Peinado nel suo progetto di ricerca sul melanoma

Hector Peinado: “L’obiettivo è quello di ottenere un test che possa determinare se c’è malattia residua nel paziente”

Per capire meglio le ripercussioni di questa ricerca, il dott. Héctor Peinado, che ha ricevuto un LAB AECC Project Grant nel 2019 per continuare la ricerca e migliorare la diagnosi dei pazienti con melanoma, chiarisce le seguenti domande.

Possiamo prevenire il melanoma?

La prevenzione del melanoma è spesso nelle nostre mani. Il più grande fattore di rischio sono i raggi ultravioletti, le radiazioni solari, ecc. Pertanto, è importante rendere la popolazione consapevole dell’importanza di evitare la sovraesposizione al sole, l’uso di lettini abbronzanti e utilizzare creme solari fin dall’infanzia. Educando le generazioni future sui rischi, molti dei casi sarebbero evitati. Questo, insieme all’osservazione delle anomalie nella nostra pelle e la consultazione di specialisti quando sospettiamo una macchia sulla nostra pelle. Queste linee guida sono essenziali nella prevenzione.

Perché l’analisi del fluido linfatico è stata la chiave della vostra ricerca?

Ricercando nella letteratura abbiamo trovato che c’era un fluido che non era quasi utilizzato, i drenaggi che vengono impiantati dopo l’intervento. Abbiamo pensato che questo potrebbe essere usato come misura di ciò che chiamiamo malattia residua, che sono resti di tessuto tumorale che non possono essere rimossi interamente dalla chirurgia.

Dopo 6 anni di lavoro, abbiamo visto che effettivamente l’analisi dei biomarcatori (nel nostro caso le mutazioni tumorali) nel drenaggio dopo la chirurgia e la linfoadenectomia (rimozione dei linfonodi che circondano il tumore) ha identificato i pazienti con malattia residua, cioè quelli a rischio di ricaduta della malattia.

Quale materiale si può trovare in questo fluido linfatico?

Il sistema linfatico del nostro corpo ha come una delle sue funzioni più importanti quella di catturare i materiali secreti dalle cellule. Ci siamo specializzati nell’analisi degli esosomi secreti, che sono come piccole “borse” che la cellula tumorale secerne con materiale biologico.

Gli esosomi tumorali contengono DNA della cellula tumorale e le loro mutazioni possono essere tracciate. In breve, quando un tumore o una metastasi cresce, sta continuamente secernendo questo materiale. Approfittiamo di queste informazioni per eseguire l’analisi dei biomarcatori, che ci permette di identificare i gruppi di rischio nel melanoma.

Per questi pazienti, cosa potrebbe significare essere in grado di prevedere il rischio di ricaduta?

Circa il 50% dei pazienti che hanno subito un intervento chirurgico di melanoma e una linfoadenectomia ricadono per ragioni sconosciute; anche se la principale è la presenza di malattia residua dopo l’operazione. Tuttavia, in questo momento non c’è nessun test che possa discriminare ciò; così ci vogliono mesi per sapere se qualcuno ha una ricaduta e spesso ha una malattia avanzata.

L’obiettivo finale sarebbe quello di avere questo test, che può essere eseguito dopo l’operazione, e che può determinare la malattia residua con alta affidabilità. Questo, da un lato, identificherebbe i soggetti con malattia residua che dovrebbero essere trattati e, dall’altro, i soggetti guariti che non dovrebbero essere trattati. In questo modo, entro 48 ore dall’operazione, questi soggetti potevano essere identificati in modo che potessero beneficiare della terapia adiuvante in un periodo di tempo molto breve. Questo migliorerebbe senza dubbio la sopravvivenza. Stiamo cercando di lanciare uno studio clinico con il gruppo spagnolo del melanoma, si spera entro la fine dell’anno.

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