RedgedapS: Comportamento della metformina negli anziani con diabete secondo la comorbilità

Comportamento della metformina negli anziani con diabete secondo la comorbilità
L’età modifica le azioni e gli effetti collaterali dei farmaci. I farmaci prescritti per prevenire le complicazioni diventano inutili di fronte alla ridotta aspettativa di vita, aumentando l’importanza degli effetti collaterali. Anche farmaci così innocui e diffusi come la metformina (MET) possono essere la causa di patologie in età avanzata, per esempio, perché il 30% dei pazienti con diabete di tipo 2 (DM2) a questa età soffre di malattia renale cronica…
In coloro che hanno più di 65 anni, si accumulano anche altre comorbidità di tipo cardiovascolare (CV), cancro, depressione, demenza e malattie che inducono fragilità. Queste situazioni influiscono sulla qualità della vita, alterazioni psicologiche, dipendenza, ricoveri in ospedale e, in molti casi, aumentano la mortalità. Tutto questo significa che dobbiamo essere molto più cauti con i pazienti anziani e individuare molto di più il tipo di trattamento antidiabetico che somministriamo.
MET è un farmaco antidiabetico (ADP) sicuro, che aiuta anche a prevenire alcune comorbidità legate all’età rispetto ad altri ADP, come è stato dimostrato nello United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS). Anche se è vero che nella prevenzione CV con MET è stato osservato in studi a lungo termine (5% per anno di follow-up), qualcosa che gli anziani non hanno, e soprattutto nei giovani (2% di riduzione per ogni anno) (Lamanna et al).
Abbiamo anche commentato in occasione della relazione benefica tra l’uso di MET e il cancro, anche se le conclusioni non sono omogenee tra studi clinici randomizzati (RCT) e coorti a lungo termine. Qualcosa di simile accade con la demenza, che ha un effetto benefico in vitro (modelli animali) e variabile o non omogeneo negli studi di coorte osservazionali (fino a una riduzione del 24% secondo i dati del Taiwan National Health Insurance Database) ma che contrasta con i dati del General Practice Research Database del Regno Unito, che in confronto al placebo era associato a un aumento del 71% del rischio di sviluppare il morbo di Alzheimer (Imfeld et al). A questo proposito, dovrebbe essere preso in considerazione, qualcosa che abbiamo commentato in occasione, che è che la carenza di vitamina B12 come risultato di assunzione di MET potrebbe essere una variabile confondente. Per quanto riguarda la fragilità, non è un argomento che è stato particolarmente studiato, ma ci sono alcuni studi che lo associano a una riduzione di questa situazione (Wang, Lorenzo, et al).

Lo studio che stiamo discutendo valuta l’eterogeneità degli effetti del MET sullo sviluppo di morbosità legate all’età (ARM) tra i pazienti anziani maschi con DM2, identificando ARM come CVD, depressione, demenza e fragilità in questi pazienti. A sua volta, stimiamo le differenze negli effetti del MET sullo sviluppo di ciascuna delle ARM, e i tassi di mortalità per 9 anni per ogni ARM.
Questo è uno studio di coorte dalle registrazioni, le Electronic Medical Records (EMR) della American Veterans Administration (VA) tra il 2002 e il 2012. Ha incluso uomini di età superiore ai 65 anni con diagnosi di DM2 e qualsiasi prescrizione di FAD senza una diagnosi di ARM tra il 2002-2003 che sono stati analizzati per le diagnosi di ARM tra il 2004-2012 tenendo conto dei fattori di confondimento concomitanti. La coorte consisteva di 41.204 pazienti maschi di età 74,6 ± 5,8 anni con una diagnosi di DM2. L’HbA1c rilevato era tra 6,5 ± 0,97%, con 8.393 (20,4%) pazienti trattati con MET.
Per le quattro classi ARM, nella “classe sana” (53,6%) MET ha ridotto la probabilità di qualsiasi ARM, da 0,14% in demenza a 6,1% in CVD.
Nella “classe ad alto rischio di cancro” (11,6%), MET ha ridotto la probabilità di CVD (13,3%), cancro (45,5%), depressione (5,0%) e malattie legate alla fragilità (13,7%).
Per la classe “alto rischio CVD” (17,4%), MET ha ridotto la probabilità di CVD (48,6%), cancro (3,2%), depressione (2,8%) e malattie legate alla fragilità (6,3%).
E infine, nella classe “alto rischio di fragilità” (17,2%) MET ha ridotto le probabilità di CVD (18,8%), cancro (3,9%), demenza (3,8%), depressione (15,6%) e malattie legate alla fragilità (23,8%).
Concludono che MET diminuisce o rallenta lo sviluppo di ARM in pazienti maschi anziani con DM2, con effetti variabili secondo il fenotipo ARM di base. Nel complesso, il MET ha ridotto la mortalità negli uomini anziani con DM2 del 28-61% a seconda del tipo di ARM, ed era maggiore nella classe “alto rischio CVD”. Questo effetto, si suggerisce, può essere dovuto al maggiore uso di statine (50-73%) in questa classe e l’effetto sinergico del MET con le statine.
Wang CP, Lorenzo C, Habib SL, Jo B, Espinoza SE. Effetti differenziali della metformina sulle comorbidità legate all’età in uomini anziani con diabete di tipo 2. J Diabetes Complications. 2017 Jan 28. pii: S1056-8727(16)30800-5. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2017.01.013.
Lamanna C1, Monami M, Marchionni N, Mannucci E. Effetto della metformina su eventi cardiovascolari e mortalità: una meta-analisi di studi clinici randomizzati. Diabetes Obes Metab. 2011 Mar;13(3):221-8. doi: 10.1111/j.1463-1326.2010.01349.x.
Imfeld P1, Bodmer M, Jick SS, Meier CR. Metformina, altri farmaci antidiabetici e rischio di malattia di Alzheimer: uno studio caso-controllo basato sulla popolazione. J Am Geriatr Soc. 2012 maggio;60(5):916-21. doi: 10.1111/j.1532-5415.2012.03916.x. Epub 2012 Mar 28.

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