La mégaline et son influence sur les OPP dans la SEP

8e Forum européen des neurosciences (FENS)

r

c. ossorio Barcelona | Vendredi 20 juillet 2012 h |

La mégaline (également connue sous le nom de LRP-2) est un récepteur de lipoprotéines dont la fonction est essentielle lors du développement du système nerveux central. Eh bien, le groupe de neurobiologie du développement de l’hôpital national des paraplégiques, géré par le gouvernement de Castilla-La Mancha, découvre de nouvelles façons de l’impliquer. Ainsi, grâce à des techniques de culture de précurseurs d’oligodendrocytes (OPC, qui produisent les cellules qui forment la myéline) de souris et à l’étude d’échantillons de cerveau post-mortem de patients atteints de sclérose en plaques, ils ont observé que le récepteur de la mégaline est directement lié aux effets de la molécule Sonic hedgehod (Shh), qui est très importante pour la migration et la prolifération des OPC. Dans ce projet, dirigé par Diego Clemente et Fernando de Castro, ils ont observé que le blocage sélectif de la mégaline présente dans les cellules gliales appelées astrocytes empêche la migration susmentionnée. Clemente explique que « le recrutement et la mobilité des OPC sont essentiels pour la réparation des lésions de la sclérose en plaques ». Bien que l’on ait toujours pensé que la mort des logodendrocytes était due exclusivement à des causes inflammatoires, « la vision change et laisse place à des mécanismes neurobiologiques qui peuvent être très pertinents comme cause de cette maladie ».

Dans la sclérose en plaques, lorsque les axones atteints ont été remyélinisés, au moins partiellement, l’action spontanée des OPCs produit une « plaque d’ombre ». Par conséquent, « la remyélinisation doit être renforcée aux endroits où la lésion se produit afin que les plaques ne deviennent pas chroniques », a déclaré De Castro.

Créer des outils cliniques permettant d’effacer sélectivement les souvenirs indésirables est aujourd’hui une utopie qui, cependant, est testée et réalisée sur des animaux de laboratoire.

Les études menées par les chercheurs de la division des neurosciences de l’université Pablo de Olavide à Séville, dirigés par José María Delgado, pourraient représenter un changement de paradigme dans l’approche des troubles mentaux causés par des épisodes traumatiques, comme cela a été présenté lors du 8e Forum européen des neurosciences qui s’est tenu à Barcelone.

Cette équipe a agi dans l’hippocampe de souris génétiquement modifiées, qui est la zone nécessaire pour se souvenir de la relation entre deux stimuli ou événements, ou entre un stimulus et ses conséquences, ainsi que pour retrouver des souvenirs du passé lointain, ou mémoires à long terme.

Comme l’explique Delgado, en utilisant des techniques d’électrophysiologie, ils ont stimulé les neurones du gyrus denté, une composante de l’hippocampe, et ont constaté que les animaux ne se souvenaient pas d’une association précédemment apprise. En outre, ils ont observé que les neurones de cette région communiquaient d’une manière différente, car il n’y avait pas de potentialisation à long terme de la connexion entre eux, un phénomène considéré comme la base neuronale de l’apprentissage et de la mémoire.

D’autre part, ils ont supprimé de manière réversible l’activité des neurones en utilisant la pharmacogénétique, et les résultats ont été les mêmes. « Si vous bloquez ce site dans le cerveau, tout ce qui est actif dans votre mémoire à ce moment-là est effacé », explique Delgado.

Les chercheurs tentent de développer un médicament pour moduler cette réponse, selon Delgado. Le récepteur qui serait bloqué est le neuropeptide YR-1, car le récepteur R-1 est spécifique au gyrus denté.

A propos des différences de cette technique avec la stimulation cérébrale profonde, l’expert a précisé que cette dernière n’a aucun rapport avec l’élimination de la mémoire, mais par influence du courant continu transcrânien sur le récepteur de l’adénosine 1A, présent dans le cortex du cerveau, et peut être efficace chez les patients atteints de dépression profonde très réfractaire et dans certains cas de traumatisme cérébral.

Dans un autre sens, l’équipe de Delgado a également réussi à perturber temporairement la récupération de la mémoire à court terme dans le cortex frontal médian. Les chercheurs ont enregistré l’activité électrique de souris pendant qu’elles apprenaient une tâche de mémoire de travail. Après avoir identifié les neurones qui étaient activés pendant l’apprentissage, ils ont interrompu à plusieurs reprises leur activité en les stimulant avec des impulsions électriques très brèves.

Ils ont également constaté que la stimulation d’une autre zone située à la base du cerveau, le noyau accumbens, favorise le renforcement positif de l’apprentissage. Ce noyau enregistre le degré de satisfaction produit par un comportement.

Le rôle des astrocytes

Une autre étude présentée au congrès, menée par des chercheurs de l’Institut Cajal du Conseil national de la recherche espagnol (CSIC), montre que les astrocytes sont impliqués dans le traitement de la mémoire et de l’apprentissage, et ne servent pas seulement au soutien métabolique et structurel des neurones, comme on le pensait auparavant, selon Marta Navarrete, qui a dirigé l’étude avec Alfonso Araque.

D’une part, ils ont découvert que l’acétylcholine, un neurotransmetteur qui active les astrocytes environnants, agit comme un signal qui augmente les niveaux de calcium dans ces astrocytes. Ces augmentations sont indispensables pour que ces cellules libèrent du glutamate, dont l’action dans les synapses est d’augmenter l’efficacité avec laquelle les neurones communiquent, un phénomène que les scientifiques appellent gliotransmission.

Ils ont également identifié que les astrocytes expriment des récepteurs cannabinoïdes (CB1) qui, en se liant à des substances psychotropes dérivées du cannabis et à des neurotransmetteurs appelés endocannabinoïdes, renforcent les connexions entre les neurones. En d’autres termes, on assiste à un renforcement des connexions synaptiques neuronales, appelé potentialisation à long terme dans l’hippocampe, l’une des manifestations de la plasticité cérébrale. En conclusion, bien que l’on n’ait pas encore étudié si les astrocytes pouvaient être impliqués dans certaines maladies neurodégénératives comme la maladie d’Alzheimer, M. Navarrete affirme que c’est « probable », car ils sont un élément actif de la mémoire et participent « activement » à la façon dont les informations sont transférées et stockées dans le cerveau.

Il s’agit d’un premier pas dans cette direction, basé sur des expériences menées sur des rongeurs, dont les résultats sur la communication entre les neurones et les astrocytes ont été confirmés par des analyses effectuées sur des tissus cérébraux humains.

Un produit du hasard

Pour sa part, Oscar Marín, qui dirige un groupe de recherche à l’Institut des neurosciences d’Alicante, a déclaré que pour la première fois, ils ont montré que « le hasard intervient dans le développement du cerveau ». Ainsi, l’équipe développe actuellement des modèles informatiques du comportement des cellules cérébrales pendant l’embryogenèse, qui suggèrent que pendant la période de migration, les neurones se heurtent les uns aux autres de manière stochastique (aléatoire). Cependant, le résultat final est un schéma de placement ordonné à l’arrivée à sa destination, qui est le cortex cérébral.

« Il est très probable que la variabilité qui émerge au cours du développement ait beaucoup à voir avec les différences entre les personnes », suggère Marin, qui note que, jusqu’à présent, on pensait que la variabilité était uniquement génétique.

Les astrocytes sont impliqués dans le traitement de la mémoire et l’apprentissage

Démontrer pour la première fois que le hasard est impliqué dans le développement du cerveau

Les astrocytes sont impliqués dans le traitement de la mémoire et l’apprentissage.

Laisser un commentaire

Votre adresse e-mail ne sera pas publiée. Les champs obligatoires sont indiqués avec *