Eficácia do Micofenolato Associado ao Metotrexato como Tratamento de Manutenção para a Esclerose Sistémica – Doença Pulmonar Intersticial Associada | Archivos de Bronconeumología

Lemos com grande interesse o artigo recentemente publicado por Espinosa et al.1 sobre a eficácia da ciclofosfamida (CPM) como tratamento de manutenção na doença pulmonar intersticial (DPI) associada à esclerose sistémica (SS). Este artigo demonstra a eficácia da CPM para controlar a evolução do declínio da função pulmonar presente nestes doentes com tratamentos de mais de 12 meses. Actualmente, a CPM é um potente imunossupressor e é considerada um tratamento de primeira linha na DPI associado à esclerose sistémica.2 No entanto, a CPM tem uma lista considerável de efeitos adversos, entre os quais devemos destacar as infecções, devido à sua frequência, e a cistite hemorrágica e infertilidade, devido à sua gravidade. Este último efeito é um dos mais importantes, uma vez que as SS afectam predominantemente as mulheres em idade reprodutiva. O micofenolato mofetil (MMF), contudo, um excelente imunossupressor com um melhor perfil de efeitos adversos do que o CPM, tem demonstrado ser eficaz em DPI associado a SS.3,4 O metotrexato (MTX) é um medicamento útil nas manifestações cutâneas e articulares de doenças auto-imunes e é uma espada de dois gumes nas doenças pulmonares intersticiais associadas a este grupo de patologias: por um lado, demonstrou a sua eficácia como tratamento de manutenção, mas por outro lado existe uma associação bem descrita de dose dependente entre o uso de MTX e a toxicidade pulmonar.

Gostaríamos de fornecer a nossa experiência com 5 pacientes com DPI associado a SS que receberam um tratamento inicial com bolus de CPM intravenoso numa dose de 750 mg mensais durante os primeiros 6 meses, seguido de um regime trimestral com duração média de tratamento de 19,2±6,6 meses. No início do tratamento com CPM, a capacidade vital forçada (CVF) era inferior a 70% em 4 dos 5 pacientes e a capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) estava severamente deprimida, com meios de 59,8%±10,7% e 31,8%±12,3%, respectivamente. Após um ano de tratamento com CPM, a diferença média em FVC e DLCO foi de 1,8±6,9 e 6,6±2,7, respectivamente. Embora a CPM tenha estabilizado a função pulmonar destes doentes, quer a progressão clínica quer a presença de manifestações cutâneas e articulares levou-nos a uma mudança no regime de tratamento, substituindo a CPM por MMF associada numa dose entre 1,5 e 2,5g/dia e MTX numa dose única semanal entre 5 e 10mg, por via oral. Após um ano de tratamento, a diferença média em FVC foi de 3,2%±4,6%, enquanto a diferença média em DLCO foi de 2,2%±3,9%. Ao contrário da monoterapia CPM, os pacientes apresentaram uma melhoria clínica na pele e nas manifestações articulares. Nenhum dos pacientes apresentou efeitos adversos graves que exigissem a suspensão da medicação.

Por isso, a associação de MMF em doses completas e MTX em doses baixas estabilizou a deterioração da função respiratória com uma eficácia semelhante aos bolos CPM, para além de melhorar os sintomas extrapulmonares destes pacientes com um bom perfil de tolerância e segurança.

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