Previsão do risco de recaída do melanoma para melhorar a sobrevivência

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Câncer de pele é o tipo de tumor mais comum no mundo. É causado pelo crescimento anormal e descontrolado de células da pele, que foram alteradas pela radiação ultravioleta (UV) da luz solar ou dos leitos de bronzeamento. Entre eles, o menos frequente, mas o mais agressivo, é o melanoma. Especificamente, estima-se que todos os anos cerca de 5.500 pessoas em Espanha desenvolvem melanoma (dados do Observatório AECC) e mais de 74.000 têm um cancro de pele não melanoma.

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O nome deste tumor está relacionado com a sua origem, que está em células chamadas melanócitos, e são responsáveis pela produção de melanina: o pigmento que dá cor à nossa pele durante o bronzeamento e também a protege dos raios ultravioletas.

Um dos principais desafios do melanoma é a sua capacidade de invadir o tecido saudável circundante e de se espalhar para outras partes do corpo. É por isso que, para além do avanço dos tratamentos, uma outra via de investigação centra-se na prevenção da propagação de células tumorais para prevenir possíveis recaídas após a cirurgia e também para evitar possíveis metástases.

Melanoma e biopsia líquida

Antecipando recaídas no melanoma

A este respeito, destaca-se o projecto de investigação liderado pelo Dr. Héctor Peinado. Hector Peinado, que tem uma bolsa da AECC, que visa antecipar uma recaída após uma cirurgia em doentes com melanoma.

Biópsia líquida: o que é?

Baseado num procedimento novo, como a biópsia líquida, este grupo de investigação do Centro Nacional Espanhol de Investigação do Cancro (CNIO) conseguiu analisar o líquido linfático de pacientes que foram submetidos a cirurgia, que normalmente foi descartado, para procurar vestígios de células tumorais e informações sobre o tumor.

Neste fluido foram capazes de identificar pequenos ”sacos” ou ”embalagens” com informação (vesículas extracelulares), que as células tumorais expulsam, para as utilizar como ”mensageiros” para outras partes do corpo. Um mecanismo com o qual conseguem espalhar-se, levando à metástase.

Além disso, estes investigadores conseguiram detectar a partir das vesículas extracelulares mutações num gene chamado BRAF, que são comuns no melanoma e servem como indicador do risco de recaída.

Dr. Héctor Peinado no seu projecto de investigação sobre melanoma

Hector Peinado: “O objectivo é obter um teste que possa determinar se existe doença residual no paciente”

Para compreender melhor as repercussões desta investigação, Dr. Héctor Peinado, que recebeu uma Bolsa do Projecto LAB AECC em 2019 para continuar a investigação e melhorar o diagnóstico de doentes com melanoma, esclarece as seguintes questões.

Possibilitamos a prevenção do melanoma?

A prevenção do melanoma está frequentemente nas nossas mãos. O maior factor de risco são os raios ultravioleta, radiação solar, etc.. Por conseguinte, é importante sensibilizar a população para a importância de evitar a sobre-exposição ao sol, a utilização de camas de bronzeamento e a utilização de protectores solares desde a infância. Ao educar as gerações futuras sobre os riscos, muitos dos casos seriam evitados. Isto, juntamente com a observação de anomalias na nossa pele e a consulta de especialistas quando suspeitamos de uma mancha na nossa pele. Estas directrizes são essenciais na prevenção.

Por que razão a análise do fluido linfático tem sido fundamental na sua investigação?

P>Ao pesquisar a literatura descobrimos que havia um fluido que quase não era utilizado, os drenos que são implantados após a cirurgia. Pensamos que isto poderia ser usado como uma medida do que chamamos doença residual, que são restos de tecido tumoral que não podem ser removidos na sua totalidade por cirurgia.

Após 6 anos de trabalho, vimos que de facto a análise biomarcadora (no nosso caso mutações tumorais) na drenagem após cirurgia e linfadenectomia (remoção dos gânglios linfáticos que envolvem o tumor) identificou pacientes com doença residual, ou seja, aqueles em risco de recaída da doença.

Que material pode ser encontrado neste fluido linfático?

O sistema linfático do nosso corpo tem como uma das suas funções mais importantes a captura dos materiais secretados pelas células. Especializamo-nos na análise de exossomas secretados, que são como pequenos “sacos” que as células tumorais secretam com material biológico.

Os exossomas tumorais contêm ADN da célula tumoral e as suas mutações podem ser rastreadas. Em suma, quando um tumor ou metástase cresce, está continuamente a segregar este material. Aproveitamos essa informação para realizar análises de biomarcadores, o que nos permite identificar grupos de risco no melanoma.

Para estes pacientes, o que poderia significar ser capaz de prever o risco de recidiva?

Sobre 50% dos pacientes que foram submetidos a cirurgia de melanoma e recaída de linfadenectomia por razões desconhecidas; embora a principal delas seja a presença de doença residual após a operação. No entanto, neste momento não há nenhum teste que possa discriminar isso; por isso leva meses a saber se alguém tem uma recaída e frequentemente tem uma doença avançada.

O objectivo final seria ter este teste, que pode ser realizado após a operação, e que pode determinar a doença residual com elevada fiabilidade. Isso, por um lado, identificaria sujeitos com doenças residuais que deveriam ser tratados e, por outro lado, os sujeitos curados que não deveriam ser tratados. Desta forma, dentro de 48 horas após a operação, estes sujeitos puderam ser identificados de modo a poderem beneficiar de terapia adjuvante num período de tempo muito curto. Isto iria sem dúvida melhorar a sobrevivência. Estamos a tentar lançar um ensaio clínico com o grupo espanhol Melanoma, esperemos que até ao final do ano.

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