RedgedapS: Comportamento da metformina em idosos com diabetes de acordo com a comorbidade

Comportamento da metformina em idosos com diabetes de acordo com a comorbidade
Age modifica as acções e efeitos secundários dos fármacos. Os medicamentos prescritos para prevenir complicações tornam-se inúteis face à redução da esperança de vida, aumentando a importância dos efeitos secundários. Mesmo medicamentos tão inócuos e difundidos como a metformina (MET) podem ser a causa da patologia numa idade avançada, por exemplo, porque 30% dos pacientes com diabetes tipo 2 (DM2) nesta idade sofrem de doença renal crónica…
Naqueles com mais de 65 anos de idade, outras comorbilidades do tipo cardiovascular (CV), cancro, depressão, demência e doenças que induzem fragilidade são também acumuladas. Estas situações afectam a qualidade de vida, alterações psicológicas, dependência, internamentos hospitalares e, em muitos casos, aumentam a mortalidade. Tudo isto significa que devemos ser muito mais cautelosos com os pacientes mais velhos e individualizar muito mais o tipo de tratamento antidiabético que administramos.
MET é um medicamento antidiabético seguro (ADP), que ajuda mesmo a prevenir certas comorbilidades relacionadas com a idade em comparação com outros ADP, como foi demonstrado no Prospective Diabetes Study do Reino Unido (UKPDS). Embora seja verdade que na prevenção de CV com MET tem sido observada em estudos a longo prazo (5% por ano de seguimento), algo que os idosos não têm, e especialmente nos jovens (redução de 2% para cada ano) (Lamanna et al).
Comentamos também por vezes a relação benéfica entre a utilização de MET e o cancro, embora as conclusões não sejam homogéneas entre os ensaios clínicos aleatórios (RCT) e as coortes a longo prazo. Algo semelhante ocorre com a demência, que tem um efeito benéfico in vitro (modelos animais) e variável ou não homogéneo em estudos de coorte observacionais (até uma redução de 24% de acordo com os dados da Base de Dados de Seguros de Saúde Nacional de Taiwan), mas que contrasta com os dados da Base de Dados de Investigação de Prática Geral do Reino Unido, que em comparação com placebo foi associada a um aumento de 71% do risco de desenvolvimento da doença de Alzheimer (Imfeld et al). Neste sentido, deve ser tido em conta, algo que comentamos ocasionalmente, que é que a deficiência de vitamina B12 como resultado da ingestão de MET pode ser uma variável confusa. Quanto à fragilidade, não é um assunto que tenha sido particularmente estudado, mas existem alguns estudos que o associam a uma redução desta situação (Wang, Lorenzo, et al).

br> O estudo que estamos a discutir avalia a heterogeneidade dos efeitos do MET no desenvolvimento de morbidades relacionadas com a idade (MRA) entre doentes idosos do sexo masculino com DM2, identificando MRA como a DCV, depressão, demência e fragilidade nestes doentes. Por sua vez, estimamos as diferenças nos efeitos do MET no desenvolvimento de cada um dos MRA, e as taxas de mortalidade por 9 anos para cada MRA.
Este é um estudo de coorte a partir dos registos, os Registos Médicos Electrónicos (EMR) da Administração dos Veteranos Americanos (VA) entre 2002 e 2012. Incluía homens com mais de 65 anos de idade diagnosticados com DM2 e qualquer prescrição de FAD sem diagnóstico de MRA entre 2002-2003 que foram analisados para diagnósticos de MRA entre 2004-2012 tendo em conta factores de confusão concomitantes. A coorte consistiu em 41.204 pacientes do sexo masculino com 74,6 ± 5,8 anos de idade com um diagnóstico de DM2. O HbA1c detectado situou-se entre 6,5 ± 0,97%, com 8.393 (20,4%) pacientes tratados com MET.
Pelas quatro classes de MRA, na “classe saudável” (53,6%) MET reduziu a probabilidade de qualquer MRA, de 0,14% em demência para 6,1% em DCV.
Na “classe de alto risco de cancro” (11,6%), MET reduziu a probabilidade de DCV (13,3%), cancro (45,5%), depressão (5,0%) e doenças relacionadas com a fragilidade (13,7%).
Para a classe “alto risco de CVD” (17,4%), MET reduziu a probabilidade de CVD (48,6%), cancro (3,2%), depressão (2,8%) e doenças relacionadas com a fragilidade (6,3%).
E finalmente, na classe de “alto risco de fragilidade” (17,2%) MET reduziu as probabilidades de DCV (18,8%), cancro (3,9%), demência (3,8%), depressão (15,6%) e doenças relacionadas com fragilidade (23,8%).
Concluem que MET diminui ou retarda o desenvolvimento de MRA em doentes idosos do sexo masculino com DM2, com efeitos que variam de acordo com o fenótipo de base de MRA. Globalmente, o MET reduziu a mortalidade em homens idosos com DM2 em 28-61% dependendo do tipo de MRA, e foi maior na classe de “alto risco de CVD”. Este efeito, sugere-se, pode ser devido à maior utilização de estatinas (50-73%) nesta classe e ao efeito sinérgico do MET com as estatinas.
Wang CP, Lorenzo C, Habib SL, Jo B, Espinoza SE. Efeitos diferenciais da metformina nas comorbilidades relacionadas com a idade em homens mais velhos com diabetes tipo 2. J Diabetes Complications. 2017 Jan 28. pii: S1056-8727(16)30800-5. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2017.01.013.
Lamanna C1, Monami M, Marchionni N, Mannucci E. Efeito da metformina nos eventos cardiovasculares e mortalidade: uma meta-análise de ensaios clínicos aleatórios. Diabetes Obes Metab. 2011 Mar;13(3):221-8. doi: 10.1111/j.1463-1326.2010.01349.x.
Imfeld P1, Bodmer M, Jick SS, Meier CR. Metformina, outros medicamentos antidiabéticos, e risco de doença de Alzheimer: um estudo de controlo de casos baseado na população. J Am Geriatr Soc. 2012 Maio;60(5):916-21. doi: 10.1111/j.1532-5415.2012.03916.x. Epub 2012 Mar 28.

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